抗癌药物的革命

　　20世纪40年代，美国耶鲁大学发现了氮芥能治疗恶性淋巴瘤，增强了用药物治疗肿瘤的信心，逐步开展了抗癌药的实验模型和筛选方法，来寻找新药的研究。

　　50年代从合成化合物及植物、动物、微生物产物等方面进行大量筛选，找到了抗癌活性物质达什。

　　60年代研发出20种有效的抗癌药物，但是，化疗药物的死穴是它们本身并不能区分恶性细胞还是正常细胞......

　　20世纪90年代，临床上开始使用“靶向治疗”, 科学家开始尝试开发特异的药物来抑制癌症独有的致癌基因，理论上这类药物可以选择性杀死癌细胞，而不影响正常细胞。

　　第一个真正意义上针对癌症突变的特异靶向药物是2001年上市的用于治疗BCR-ABL突变慢性白血病的格列维克(Gleevec)。

　　90年代也是我国药品发展的重要时期，肿瘤的研究取得了很大的发展，人们发现癌细胞内的很多蛋白和酶远远多于正常蛋白，如甲胎蛋白、端粒酶、微管蛋白、金属蛋白酶、Caspase蛋白等。

　　于是开始研究能控制或破坏这些蛋白的药物，由于蛋白和酶的增加是由基因变异产生的，药物破坏了部分蛋白，基因还可以促进细胞继续合成蛋白来补充，这类药物在治疗肿瘤过程中表现不突出。

　　而恰巧在这段时期 我国开始出现了第一例治疗M3白血病患者成功的病例。在当时，中国科学家王振义教授，用全反式维甲酸(ATRA)治疗了5岁APL女孩，并使之痊愈。

　　中国其他医生和美国研究者相继验证了王振义教授全反式维甲酸对M3型白血病的疗效。其中，陈竺院士与陈赛娟院士，张亭栋教授阐明了砷剂治疗M3型白血病的作用机制，提出全反式维甲酸和砷剂联合应用双诱导的治疗方案，使M3型白血病的治愈率提升到95%。

　　至此，全反式维甲酸治疗M3型白血病被全球公认，相继写入各国诊疗指南。中国工程院院士，上海交通大学附属瑞金医院的王振义教授，则被世界医学界誉为癌症诱导分化第一人，为中国科学家人类医疗健康做出了重大贡献。

　　最早治疗APL的药物均在院内制剂里普及

　　上个世纪50年代，新中国百废待兴，制药工业十分落后，药品的生产和供应远远无法满足需求。因此，国家鼓励各医院根据临床需求，自行研发调制医院内部使用的药物。

　　2005年以前，中国院内制剂一直保持着较高的发展速度。这一政策，在当时极大地促进了院内制剂的大发展，在制药工业水平低下的时代，成为一个有益的补充。最早应用治疗APL(急性早幼粒细胞白血病)的药物是瑞金医院的院内制剂。

　　2005年8月，国家食品药品监督管理局颁布实施《医疗机构制剂注册管理办法》(试行)等规范文件，院内制剂的申报注册和配制生产门槛提高，医院的投入增加，新制剂的研发程序变得复杂，成本越来越高，时间周期越来越长，因而，医院的研发积极性也越来越低......

　　如果想要一些大医院的“明星”制剂走出去，必须要经过市场的产业化生产。因而，这场院内制剂管理制度的风云变革，促进了良福制药成为了生产维A酸片(全反式维甲酸)的国内的第一家企业。

　　砥砺前行20载，民族药企焕新生

　　山东良福制药有限公司董事长刘洪亮向生物谷透露，”维A酸片(药品名：艾力可)由良福自主研发生产，国内市场价格仅为罗氏同类胶囊制剂在美国市场价格的1/17， 由于M3型白血病在国内的患病人数总量不大——每年新发患者5000例，几近罕见病，且只有良福制药还在维持生产，该药物近年来已经成为血液病短缺药物之一。”

　　2001年，山东良福制药综合制剂车间通过国家药品监督管理局GMP认证，成为国内制药行业为数不多的GMP认证企业之一。

　　此后，良福制药迅速发展，目前，拥有片剂、胶囊剂、软膏剂、乳膏剂、凝胶剂五个制剂剂型及原料药，共计18个药品批准文号和10个消字号的生产批准文号，产品主要用于皮肤病、白血病、季节性过敏、失眠症等的治疗。

　　去年10月，良福制药加大新产品研发和高端人才的引进，向中国科技大学生命科学院教授、博导，国家青年千人计划学者王育才颁发了公司首席科学家聘书， 聘任中科院南京皮防所孙建方教授为首席医学家。

　　“良福制药作为国家级高新技术企业， 与中国科学院院士合作成立山东良福制药院士工作站，对维A酸片原料生产的工艺质量进行提升;和中国科技大学成立了维A酸片的工程技术研究中心。同时，良福又与南京大学联合成立了工程技术中心。”公司总经理冯强向生物谷记者介绍道，”想要保证良福制药产品的品质，首先要从技术上，有所投入。不只是聚焦于高端人才的合作，更是要打开局面，积极参与国内的临床研究活动，比如，参与由上海瑞金医院牵头的规范APL(急性早幼粒细胞白血病)治疗的国家863课题，参加由浙江大学牵头的2018年“重大疾病防治科技行动”专项计划。”