作者：加菲猫

1、Risankizumab概述

2019年3月26日，Risankizumab经PMDA批准在日本率先上市，用于治疗对常规疗法响应不足的寻常型银屑病、关节病型银屑病、脓包型银屑病、红皮病银屑病。FDA和EMA分别于2019年4月23日及2019年4月26日在美国和欧盟获批上市，用于治疗中度至重度银屑病成人患者。该药是一种靶向于IL-23的IgG1单克隆抗体药物，也是继杨森的Guselkumab、默沙东/太阳制药/Almirall的Tildrakizumab第三款上市的靶向IL-23p19亚基的单抗药物。小编利用药渡数据库梳理了IL-23靶点药物，供大家参考。

图1. Risankizumab药物基本信息

数据来源：药渡数据库

2、IL-12/IL-23及IL-23靶点上市药物

表1. 靶向IL-23/IL-12及IL-23治疗银屑病上市药物统计表

数据来源：药渡数据库

IL-23主要由活化的树突状细胞、巨噬细胞及单核细胞等产生，是IL-12异源二聚体细胞因子家族中新的一员，主要由IL-23p19和IL-12/IL-23p40两个亚基组成，其中IL-12/IL-23p40是其与IL-12共同含有的亚基。IL-23p19与IL-12/IL-23p40两个亚基单独存在时，不具由生物学功能，只有二者相互连接形成同源二聚体，才能发挥生物学功能^[1]。

IL-23主要通过与其受体相互作用，激活下游信号通路发挥生物学功能。IL-23受体包括IL-12受体β1和IL-23受体2个亚基^[2]。IL-23主要作用于Th17细胞，在Th17细胞的增殖与稳定中发挥重要作用，并能促进Th17细胞产生IL-17A、IL-17F及IL-22等细胞因子，这些炎症因子作用于角质形成细胞，导致角质形成细胞活化和过度增殖。活化的角质形成细胞又通过产生大量细胞因子、趋化因子和抗菌肽等，募集并激活T细胞等免疫细胞，形成免疫应答的级联效应，引起银屑病损害的发生^[3]。

图2. 银屑病发病机制中IL-23/IL-17通路^[4]

Ustekinumab是全人源化的IL-12/IL-23 IgG1单克隆抗体，同时也是第一个作用IL-23/IL-17轴的生物药。IL-12和IL-23能促进T细胞分化为Th17和Th1, Ustekinumab可与IL-12/IL-23的p40亚单位结合，从而减少Th17和Th1的合成及其下游IL-17、IL-6、TNF-α等细胞因子的生成，达到治疗银屑病的目的。