近日，HOOKIPA Pharma公司宣布与DarwinHealth公司达成研究合作和许可协议，将共同开发新型癌症免疫疗法。HOOKIPA是一家处于临床阶段的生物医药公司，利用其专有技术平台开发针对传染病和癌症的免疫疗法，旨在重新编码人体的免疫系统抗击疾病。DarwinHealth是一家专注于癌症精准医疗的公司，利用系统生物学衍生的算法为癌症患者鉴定合适的疗法，寻找具有免疫原性的下一代肿瘤特异性抗原。

根据协议条款，DarwinHealth将使用小鼠和人类的癌症组织和健康组织，利用单细胞转录组分析结果（single-cell transcriptome analysis）和生物信息学的方法，来发现下一代“现成的”肿瘤共有特异性抗原。HOOKIPA将对这些发现进行验证，并拥有对结果进行后续开发、制造和推广的专有权。

近年来，癌症免疫疗法给癌症治疗带来了巨大的变革，但这种疗法的受益人群有限。癌症免疫疗法基于免疫细胞对癌细胞上特定靶点的识别和反应，这些靶点是具有免疫原性的抗原分子。然而目前已知的肿瘤抗原非常少，因此鉴定和开发新的靶点，有可能给免疫疗法带来新的切入点。

之前流行的观点认为，T细胞受体是与新生抗原（neoantigen）、突变或癌细胞特有的抗原发生反应，而不是与癌细胞和健康细胞都有的自体抗原（self-antigen）发生反应。但近年的研究显示，T细胞受体能够与自体抗原反应，并且这类自体抗原还可能是多名患者都具有的。对于研究界来说这是一个巨大的惊喜。因为这意味着如果筛选更多的T细胞受体，研究者可能会发现更多的共享抗原。从理论上说，如果设计一种靶向这类抗原的免疫疗法，它可能对共享这类自体抗原的患者都有效。

“免疫疗法是未来癌症治疗最具潜力的领域之一。可以说，所有针对特异性抗原的免疫疗法都受到已知抗原稀缺性的限制。现在已知的肿瘤自体抗原已经被发现多年，虽然研究者在努力鉴定癌症患者特异性新抗原，但尚未积极和系统地鉴定下一代肿瘤自体抗原，”HOOKIPA首席医疗官兼全球研发主管Igor Matushansky博士说：“因此，我们与DarwinHealth合作进行下一代抗原发现计划，主要目标是在多种肿瘤亚型中鉴定出新的共享自体抗原组。我们计划在成功完成为期两年的项目后，能够利用我们的TheraT®载体，将具有有效免疫原性的抗原作为抗原特异性、载体介导的免疫疗法带给患者。”

▲HOOKIPA的研发管线（图片来源：HOOKIPA官方网站）

HOOKIPA的技术基于一种复制缺陷型病毒载体Vaxwave®，以及一种复制减毒型病毒载体TheraT®，旨在诱导有效的抗原特异性CD8+ T细胞以及中和病原体的抗体的产生。Vaxwave®和TheraT®均可在重复给药的情况下保持免疫反应。并且，由TheraT®诱导的CD8+ T细胞应答水平能超越之前的其他免疫治疗方法。这些 “现成的”病毒载体能在患者体内靶向树突细胞，激活免疫系统。HOOKIPA正在建立一个免疫肿瘤学的产品管线，计划将TheraT®用于制造病毒介导的癌症抗原、自体抗原和下一代抗原。

DarwinHealth公司的重点是鉴定和靶向肿瘤检查点。DarwinHealth通过整合来自文献、体外和体内试验的数据，分析癌细胞的全基因组调控和信号途径，开发以免疫肿瘤学为重心的新疗法。